109年:藥學三(第2次)
以phenytoin治療癲癇時,若劑量由 300 mg/day 增加為 350 mg/day ,下列敘述何者正確?
A達到穩定狀態的時間增加
B穩定狀態濃度隨劑量增加而成比例增加
C半衰期縮短
D清除率增加
詳細解析
本題觀念:
本題核心觀念為 Phenytoin 的非線性藥物動力學 (Non-linear Pharmacokinetics),又稱為 Michaelis-Menten kinetics 或 飽和動力學 (Capacity-limited kinetics)。
Phenytoin 在治療濃度範圍內,其代謝酵素(主要是 CYP2C9)容易達到飽和。當劑量增加時,酵素無法以等比例的速度代謝藥物,導致以下動力學參數發生非線性變化:
- 清除率 (Clearance, Cl) 隨濃度上升而下降。
- 半衰期 (Half-life, ) 隨濃度上升而延長。
- 穩定狀態濃度 () 隨劑量增加呈不成比例的上升(例如劑量增加 10%,濃度可能增加 50%)。
- 達到穩定狀態所需時間 () 隨半衰期延長而增加。
選項分析
- A. 達到穩定狀態的時間增加:正確
- 達到穩定狀態所需的時間通常約為 3 到 5 個半衰期 ()。
- 由於 Phenytoin 遵循非線性動力學,當劑量由 300 mg 增加至 350 mg 時,體內藥物濃
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