109年:藥學三(第2次)

以phenytoin治療癲癇時,若劑量由 300 mg/day 增加為 350 mg/day ,下列敘述何者正確?

A達到穩定狀態的時間增加
B穩定狀態濃度隨劑量增加而成比例增加
C半衰期縮短
D清除率增加

詳細解析

本題觀念:

本題核心觀念為 Phenytoin 的非線性藥物動力學 (Non-linear Pharmacokinetics),又稱為 Michaelis-Menten kinetics飽和動力學 (Capacity-limited kinetics)

Phenytoin 在治療濃度範圍內,其代謝酵素(主要是 CYP2C9)容易達到飽和。當劑量增加時,酵素無法以等比例的速度代謝藥物,導致以下動力學參數發生非線性變化:

  1. 清除率 (Clearance, Cl) 隨濃度上升而下降
  2. 半衰期 (Half-life, t1/2t_{1/2}) 隨濃度上升而延長
  3. 穩定狀態濃度 (CssC_{ss}) 隨劑量增加呈不成比例的上升(例如劑量增加 10%,濃度可能增加 50%)。
  4. 達到穩定狀態所需時間 (TssT_{ss}) 隨半衰期延長而增加

選項分析

  • A. 達到穩定狀態的時間增加正確
    • 達到穩定狀態所需的時間通常約為 3 到 5 個半衰期 (35×t1/23-5 \times t_{1/2})
    • 由於 Phenytoin 遵循非線性動力學,當劑量由 300 mg 增加至 350 mg 時,體內藥物濃

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