選擇性 5-HT3拮抗劑 bemesetron 的核心結構，源自下列何者？

本題觀念：

本題考查的是 5-HT3 受體拮抗劑 (5-HT3 receptor antagonists) 的藥物化學結構發展史與分類。特別是針對早期研發的 Bemesetron (MDL-72222)，其化學骨架源自於天然生物鹼的結構修飾。

選項分析：

• A: Cocaine (古柯鹼)：正確。
  • 結構關聯：Bemesetron (MDL-72222) 的化學結構包含一個 Tropane (托烷) 環系統。具體來說，它是 3,5-dichlorobenzoic acid 與 tropine (托烷醇) 形成的酯類。
  • 研發歷史：早期的藥理研究發現，Cocaine (古柯鹼) 雖然主要以阻斷多巴胺再回收和鈉離子通道聞名，但它其實也具有微弱的 5-HT3 受體拮抗作用。科學家以 Cocaine 的 Tropane 骨架為先導化合物 (Lead compound)，保留其親脂性芳香環與含氮的 Tropane 橋環結構，並移除易導致成癮的結構特徵，最終開發出了具高度選擇性的 5-HT3 拮抗劑，如 Bemesetron 和 Tropisetron。因此，Bemesetron 的核心結構（Tropane 環）直接源自 Cocaine。

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