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115年:醫學二(1)

下列何者對於類風濕性關節炎（rheumatoid arthritis）發生機轉的重要性最為明確，且已有專一性拮抗劑用於治療？

Arheumatoid factor
BIL-2
CIFN-α
DTNF

詳細解析

本題觀念：

類風濕性關節炎 (Rheumatoid Arthritis, RA) 的致病機轉與生物製劑治療標的。 本題核心在於辨識 RA 發炎反應中「最關鍵」的細胞激素 (Cytokine)，以及臨床上是否有針對該因子的「專一性拮抗劑」作為標準治療藥物。

選項分析

  • A. Rheumatoid factor (類風濕因子)

    • 分析： Rheumatoid factor (RF) 是一種針對 IgG Fc 片段的自體抗體 (主要為 IgM 型)。它是 RA 重要的「診斷」與「預後」標記 (RF 陽性通常預示骨侵蝕較嚴重)，且參與免疫複合體的形成。
    • 治療關聯： 目前臨床上沒有直接結合並中和 RF 分子的專一性拮抗劑藥物。治療是透過抑制上游的 B 細胞 (如 Rituximab) 或細胞激素來間接降低 RF，而非直接拮抗。
    • 結論： 雖重要，但無專一性拮抗劑藥物。

  • B. IL-2 (Interleukin-2)

    • 分析： IL-2 是 T 細胞生長因子，對調節性 T 細胞 (Tregs) 的維持至關重要。在 RA 中，Tregs 功能缺失導致免疫耐受性被破壞。
    • 治療關聯：
      1. IL-2 拮抗劑 (如 Basiliximab) 主要用於器官移植抗排斥，並非 RA 的常規治療。
      2. 相反地，近年研究甚至嘗試使用「低劑量 IL-2」來促進 RA 患者體內的 Tregs 擴增以恢復免疫平衡，而非拮抗它。
    • 結論： 非主要拮抗標的。

  • C. IFN-α (Interferon-alpha)

    • 分析： 第一型干擾素 (Type I Interferons, 如 IFN-α) 是 紅斑性狼瘡 (SLE) 的核心致病因子 (Interferon signature)。雖然在 RA 病人中也可見干擾素表現，但其致病角色的明確度與重要性遠不及 TNF 或 IL-6。
    • 治療關聯： 抗 IFN-α 藥物 (如 Anifrolumab) 是核准用於 SLE 的治療，並非 RA 的標準用藥。
    • 結論： 主要與 SLE 相關。

  • D. TNF (Tumor Necrosis Factor)

    • 分析： TNF-α 是 RA 致病機轉中最核心、定義最明確的促發炎細胞激素 (Pro-inflammatory cytokine)。它位於發炎級聯反應 (Cascade) 的頂端，能活化滑膜細胞、促進其他發炎因子 (如 IL-1, IL-6) 釋放、並活化破骨細胞 (Osteoclasts) 導致骨質侵蝕。
    • 治療關聯： 針對 TNF 的專一性拮抗劑 (TNF inhibitors) 是目前 RA 治療中除 Methotrexate 外最重要的生物製劑 (Biologic DMARDs)。
    • 藥物實例： Etanercept (受體融合蛋白)、Adalimumab (全人源單抗)、Infliximab、Golimumab、Certolizumab pegol。
    • 結論： 符合「重要性最明確」且「已有專一性拮抗劑用於治療」的描述。

答案解析

正確答案：D (TNF)

在類風濕性關節炎 (RA) 的滑膜發炎組織中，TNF-α 被證實是驅動發炎反應與關節破壞的關鍵調節因子 (Master Regulator)。針對 TNF 的阻斷療法 (Anti-TNF therapy) 是風濕免疫科使用最廣泛、歷史最悠久且療效確切的第一線生物製劑。相比之下，RF 是抗體而非細胞激素標的；IL-2 與 IFN-α 在 RA 的治療角色不如 TNF 明確或主要。

核心知識點 (醫師國考複習重點)

  1. RA 關鍵細胞激素與對應生物製劑 (bDMARDs)：
    • TNF-α：Adalimumab, Etanercept, Infliximab, Golimumab, Certolizumab (最核心，第一線生物製劑)。
    • IL-6 (Receptor)：Tocilizumab, Sarilumab (針對受體)。
    • IL-1：Anakinra (RA 較少用，療效不如 anti-TNF)。
    • T-cell co-stimulation (CD80/86)：Abatacept (抑制 T 細胞活化)。
    • B-cell (CD20)：Rituximab (耗盡 B 細胞，用於 RF/ACPA 陽性且 anti-TNF 失敗者)。
  2. JAK Inhibitors (標靶小分子藥物 tsDMARDs)：
    • Tofacitinib, Baricitinib, Upadacitinib (抑制細胞內訊息傳遞路徑，非單株抗體)。
  3. 致病機轉區分：
    • RA：TNF-α, IL-6, IL-1 為主。
    • SLE：IFN-α (Type I IFN) 為主。
    • Psoriasis/AS：IL-17, IL-23 為主。

參考資料

  1. Uptodate: Pathogenesis of rheumatoid arthritis
  2. ACR Guidelines for the Management of Rheumatoid Arthritis
  3. Mechanism of action of biological DMARDs
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