115年:營養生理生化(1)

若糖尿病控制不良時,下列敘述何者最適當?

A近端小管與遠端小管對於葡萄糖排出皆減少
B亨利氏管上行支及遠端小管對於葡萄糖排出皆增加
C近端小管對於葡萄糖及水分排出皆增加
D亨利氏管下行支及遠端小管對於水分排出皆減少

詳細解析

本題觀念:

本題主要測驗 糖尿病之腎臟生理變化,特別是 腎臟葡萄糖閾值 (Renal Threshold for Glucose)滲透性利尿 (Osmotic Diuresis) 的機制。核心觀念在於當血糖濃度超過腎小管的再吸收極限(Transport Maximum, TmT_m)時,各段腎小管對於葡萄糖與水分的處理變化。

選項分析

  • A 選項:近端小管與遠端小管對於葡萄糖排出皆減少

    • 錯誤
    • 在糖尿病控制不良(高血糖)的情況下,絲球體過濾的葡萄糖量(Filtered Load)遠超過近端小管(Proximal Tubule)上皮細胞 SGLT2/SGLT1 轉運蛋白的再吸收能力上限(TmT_m)。
    • 因此,無法被再吸收的葡萄糖會留在管腔中,導致離開近端小管的葡萄糖量(即「排出」至下一段小管的量)增加,而非減少。同理,遠端小管也無法再吸收這些過量的葡萄糖,故最終尿液中的葡萄糖排出也是增加(即糖尿)。
  • B 選項:亨利氏管上行支及遠端小管對於葡萄糖排出皆增加

    • 部分正確,但非最佳選項
    • 雖然因為近端小管無法完全再吸收葡萄糖,導致流經亨利氏管與遠端小管的葡萄糖量確實增加,最終排出也增加。
    • 但此選項僅描述了「葡萄糖」的變化,未提及糖尿病最重要的臨床生理變化——「水分」的流失(滲透性利尿)。且亨利氏管上行支與遠端小管並非葡萄糖再吸收的主要發生地(99%發生在近端小管),故描述近端小管的變化更能切中病理機制的核心。
  • C 選項:近端小管對於葡萄糖及水分排出皆增加

    • 正確且最適當
    • 葡萄糖部分:如前所述,因高血糖超過 TmT_m,近端小管無法完全再吸收葡萄糖,導致大量葡萄糖殘留於管腔液中,離開近端小管的葡萄糖量(排出)增加
    • 水分部分:殘留於近端小管管腔中的葡萄糖屬於「滲透壓活性物質」(Osmotically active solute)。高濃度的葡萄糖會提高管腔內的滲透壓,抓住水分,抵抗水分隨著鈉離子被再吸收回血管的力量。這種現象稱為滲透性利尿 (Osmotic Diuresis)
    • 結果導致近端小管對水的再吸收減少,因此離開近端小管的水分量(排出)也隨之增加。這解釋了糖尿病患者「多尿 (Polyuria)」的根本原因。
  • D 選項:亨利氏管下行支及遠端小管對於水分排出皆減少

    • 錯誤
    • 由於上游(近端小管)發生滲透性利尿,大量水分被輸送到亨利氏管與遠端小管。
    • 加上管腔內仍含有高濃度的葡萄糖維持高滲透壓,水分在後續的腎小管(如可透水的亨利氏管下行支、集尿管)也難以被再吸收。
    • 因此,各段小管的水分排出量(流速)皆是增加,最終導致尿量大增,而非減少。

答案解析

糖尿病控制不良時,血糖濃度升高超過腎臟閾值(約 180 mg/dL),導致近端小管的葡萄糖轉運蛋白飽和。此時,過量的葡萄糖無法被再吸收而滯留在腎小管腔內,造成葡萄糖排出增加。同時,滯留的葡萄糖產生滲透壓效應,將水分「鎖」在管腔內,阻礙水分的被動再吸收,導致水分排出也增加。此即為滲透性利尿的機制,且此效應始於近端小管。故選項 (C) 正確描述了此病理生理變化。

核心知識點

  1. 腎臟葡萄糖閾值 (TmGT_m G):正常約為 375 mg/min (或血糖濃度 ~180 mg/dL)。超過此值會出現糖尿 (Glycosuria)。
  2. SGLT2 功能:位於近端小管 (Proximal Tubule),負責約 90% 的葡萄糖再吸收。
  3. 滲透性利尿 (Osmotic Diuresis)
    • 機制:管腔內未被再吸收的溶質(如葡萄糖、甘露醇)增加滲透壓 \rightarrow 減少水分再吸收 \rightarrow 尿量增加。
    • 發生位置:主要始於近端小管,影響全段腎小管。
  4. 臨床症狀關聯:解釋了糖尿病 "三多" 症狀中的 多尿 (Polyuria)多喝 (Polydipsia)(因脫水引起口渴)。

參考資料

  1. Renal handling of glucose in diabetes and sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors - NIH
  2. The diabetic proximal tubule: part of the problem, and part of the solution - American Journal of Physiology
  3. Osmotic Diuresis - StatPearls - NCBI Bookshelf