114年:營養生理生化(2)

G蛋白(G protein)需依序與下列何者結合活化後,進行訊息傳遞?

AGTP;adenylate cyclase
BGTP;GTPase
CGDP;adenylate cyclase
DGDP;GTPase

詳細解析

本題觀念:

G蛋白偶聯受體(GPCR)訊息傳遞路徑(G-protein coupled receptor signaling pathway)。

選項分析

本題詢問 G 蛋白(G protein)在「活化」後「進行訊息傳遞」的結合順序

  • (A) GTP;adenylate cyclase(正確)

    • 第一步(活化): 當細胞外的配體(ligand,如激素或神經傳遞物質)與細胞膜上的 G 蛋白偶聯受體(GPCR)結合後,受體構型改變,促使 G 蛋白的 α\alpha 次單元釋出 GDP 並結合 GTP(Guanosine Triphosphate)。G 蛋白結合 GTP 後即轉變為「活化態」。
    • 第二步(訊息傳遞): 活化後的 G 蛋白 α\alpha 次單元(帶有 GTP)會與 βγ\beta\gamma 次單元分離,並移動去結合下游的效應酵素(Effector)。在本題選項的情境下,該效應酵素為腺苷酸環化酶(adenylate cyclase, AC)。AC 被活化後會將 ATP 轉化為第二傳訊者 cAMP,進而啟動細胞內的生化反應(如活化 PKA)。
    • 此順序完全符合「先結合 GTP 活化」\rightarrow「再結合 AC 傳遞訊息」的機制。
  • (B) GTP;GTPase

    • 雖然 G 蛋白確實需要結合 GTP 才能活化,但 GTPase(GTP 水解酶)通常是指 G 蛋白 α\alpha 次單元本身具有的「內在酵素活性」(Intrinsic activity),或者是輔助蛋白(如 RGS/GAP),其功能是將 GTP 水解回 GDP,使 G 蛋白去活化(回到靜止態),即終止訊息傳遞,而非「進行」訊息傳遞的下游目標。
  • (C) GDP;adenylate cyclase

    • G 蛋白與 GDP 結合時處於「非活化(靜止)」狀態,無法進行訊息傳遞,也不會去結合 adenylate cyclase。
  • (D) GDP;GTPase

    • 同上,結合 GDP 為非活化態。且 GTPase 的作用受質是 GTP,而非 GDP。

答案解析

G 蛋白的訊息傳遞循環(G protein cycle)遵循以下步驟:

  1. 靜止態:G 蛋白的三聚體(αβγ\alpha\beta\gamma)結合著 GDP
  2. 活化態:受體受到刺激,促使 G 蛋白釋放 GDP 並交換結合 GTP
  3. 訊息傳遞:帶有 GTP 的 Gα\alpha 次單元活化下游效應器,如 adenylate cyclase(產生 cAMP)或 phospholipase C(產生 IP3IP_3/DAG)。
  4. 終止訊號:Gα\alpha 透過內在的 GTPase 活性將 GTP 水解回 GDP,恢復靜止態。

題目問的是「活化後進行訊息傳遞」,故順序應為先結合 GTP,再結合效應酵素 adenylate cyclase

故正確答案為 (A)

核心知識點

營養師國考考生請務必熟記 GPCR 訊息傳遞系統 的關鍵分子與流程:

  1. 開關機制(Switch)
    • ON(活化):結合 GTP
    • OFF(失活):結合 GDP(透過 GTPase 水解 GTP)。
  2. 常見路徑與第二傳訊者(Second Messenger)
    • cAMP路徑(Gs protein)
      • 效應酵素:Adenylate cyclase (AC)
      • 第二傳訊者:cAMP
      • 下游激酶:Protein Kinase A (PKA)
      • 生理實例:升糖素(Glucagon)、腎上腺素(Epinephrine)調節肝醣分解。
    • IP3IP_3/DAG路徑(Gq protein)
      • 效應酵素:Phospholipase C (PLC)
      • 第二傳訊者:IP3IP_3(增加細胞內 Ca2+Ca^{2+})、DAG
      • 下游激酶:Protein Kinase C (PKC)
      • 生理實例:平滑肌收縮、GnRH 作用。

參考資料

  1. Regulation, Signaling and Physiological Functions of G-proteins - PMC - NIH
  2. Signal Transduction 1: G Protein Coupled Receptors - UW Pressbooks
  3. G protein - Wikipedia