110年:(醫檢)檢驗(1)

癌症患者的腫瘤組織可以藉由 PCR 放大一段 microsatellite repeat locus 的 DNA 片段,並由 capillary electrophoresis 分析檢測是否具有 loss of heterozygosity ( LOH )。正常組織的分析圖型如圖示:下列何種分析圖形出現時可以判斷為該腫瘤具 LOH 的現象? 圖片

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詳細解析

本題觀念:

本題考查的是癌症分子診斷中的核心概念:雜合性缺失 (Loss of Heterozygosity, LOH)微衛星不穩定性 (Microsatellite Instability, MSI) 的圖譜判讀。

  1. 微衛星 (Microsatellite):又稱短片段重複序列 (STR),廣泛分布於基因組中。由於其重複次數在個體間具有高度多型性 (Polymorphism),大多數正常人在這些位點上是「雜合子 (Heterozygous)」,即擁有兩個長度不同的等位基因 (Alleles)。
  2. 雜合性缺失 (LOH):指體細胞中某一對等位基因的其中一個發生缺失。這在癌症中常見,特別是當缺失的區域包含腫瘤抑制基因 (Tumor Suppressor Gene) 時(如 TP53, RB1, APC)。
  3. 圖譜特徵
    • 正常組織:若個體為雜合子,毛細管電泳圖譜會出現兩個明顯的波峰 (Two peaks),代表兩個不同長度的等位基因。
    • LOH 腫瘤組織:由於腫瘤細胞丟失了其中一個等位基因,理論上該波峰應完全消失。但臨床檢體通常混有正常細胞 (Normal contamination),因此典型的 LOH 圖譜表現為**等位基因不平衡 (A

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