家族性大腸瘜肉症（ familial adenomatous polyposis, FAP ）的發生與下列何種基因變異的關係最為密切？

本題觀念：

家族性大腸瘜肉症（Familial Adenomatous Polyposis, FAP）是一種顯性遺傳的癌症症候群。其核心致病機轉源於抑癌基因（Tumor Suppressor Gene）的生殖細胞突變（Germline mutation）。該基因的缺損會導致患者在大腸直腸中產生數百甚至數千顆腺瘤性瘜肉，若不治療，幾乎100%會進展為大腸癌。

選項分析

• A. TP53：錯誤。

  • TP53 基因突變主要與 Li-Fraumeni 症候群有關，這是一種多發性癌症傾向的遺傳疾病。
  • 在大腸癌的致癌機轉（Adenoma-Carcinoma Sequence）中，TP53 的失活通常發生在較晚期（由腺瘤轉變為惡性腫瘤的階段），而非 FAP 的起始致病原因。

• B. APC：正確。

  • APC (Adenomatous Polyposis Coli) 基因位於第 5 號染色體（5q21）。它是 Wnt 訊息傳遞路徑中的關鍵負調控因子，負責降解 β-catenin，防止細胞過度增生。
  • FAP 患者帶有 APC 基因的生殖細胞突變，導致大腸黏膜細胞失去對生長的控制，早期即產生大量瘜肉。這是 FAP 最根本的遺傳變異。

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