108年:醫學三(1)

⼈類免疫不全病毒( HIV )感染 CD4+ T 細胞,先與 CD4 接受器結合,再與副接受器( co-receptor )結合,副接受器也是⼀種趨化素接受器( chemokine receptor ),下列何種副接受器若在 open reading frame(ORF )上兩個對偶基因( allele )都有 32 鹼基對( base pair )缺失,則宿主不會感染 HIV ?

ACCR2
BCCR5
CCXCR4
DCXCR6

詳細解析

本題觀念:

HIV-1 感染宿主細胞需要兩步結合:先與 CD4 受體結合,再與趨化素副受體(chemokine co-receptor)結合。最重要的副受體為 CCR5 和 CXCR4。若 CCR5 基因(ORF)兩個對偶基因均含 32 鹼基對缺失(即 CCR5-Δ32 同型合子,homozygous),則細胞表面無功能性 CCR5 表現,宿主對 R5 嗜性 HIV 幾乎完全免疫。

選項分析

(A) CCR2 CCR2 是趨化素受體(CC chemokine receptor 2),雖可作為某些 HIV 株的輔助受體,但不是 HIV 主要的 co-receptor。CCR2 的突變(如 CCR2-64I)雖與 AIDS 疾病進展緩慢有關,但 CCR2 同型合子缺失並不能提供對 HIV 感染的完全保護。

(B) CCR5正確答案 CCR5-Δ32 突變:CCR5 基因 ORF 中有 32 bp 缺失(deletion),導致移碼突變(frameshift mutation)和翻譯提前終止,細胞表面無功能性 CCR5 蛋白表現。同型合子(Δ32/Δ32)個體對 R5 嗜性 HIV-1 幾乎完全免疫,因為 R5 病毒無法結合 co-receptor → 無法進入宿主細胞。

(C) CXCR4 CXCR4 是另一重要的 H

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