EML4 （Echinoderm Microtubule Associated Protein Like 4 ）與 ALK （Anaplastic lymphoma kinase ）之融合基因（EML4-ALK fusion gene ）是肺腺癌中常見的一種染色體轉位（ translocation ）變異，下列何種方法最不適用在檢測此種變異或其蛋白產物？

本題觀念：

本題考查 EML4-ALK 融合基因（fusion gene）的檢測方法。EML4（Echinoderm Microtubule Associated Protein Like 4）與 ALK（Anaplastic lymphoma kinase，間變性淋巴瘤激酶）之融合是由染色體 2p 上兩基因之間的倒位（inversion）所造成，存在於約 4–6% 的肺腺癌（lung adenocarcinoma）患者中，是重要的可靶向驅動突變（targetable driver mutation）。題目問最不適用於偵測此種染色體轉位變異或其蛋白產物的方法。

選項分析

(A) 螢光原位雜交（Fluorescence In Situ Hybridization, FISH） FISH 使用螢光標記探針與細胞核中的 DNA 雜交，可直接觀察染色體層次的重排（rearrangement）。對 EML4-ALK 的偵測，FISH 採用 break-apart probe（斷裂分離探針），透過觀察兩個訊號點的分離來確認 ALK 基因重排，具有高度特異性（specificity）。FISH 是 FDA 核准的 ALK 伴侶診斷（companion diagnostic）方法之一。可偵測此變異，不是正確答案。

(B) RNA 反轉錄

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