在慢性腎衰竭的老年人， digoxin 的腎清除率會明顯降低，但藥物半衰期卻改變不大，此情況的主要原因為何？

本題觀念：

Digoxin 在慢性腎衰竭（chronic renal failure）老年人中的藥物動力學：腎清除率下降但半衰期（half-life）改變不大的機制，關鍵在於分佈體積（volume of distribution, Vd）與肌肉質量的關係。

選項分析

(A) 藥物的 Vd 值變大所致 此選項錯誤。慢性腎衰竭合併老年人的 digoxin Vd 事實上是減少的（因骨骼肌萎縮），而非變大。若 Vd 增大而清除率不變，半衰期應延長，與題目描述矛盾。❌

(B) 病人的骨骼肌重量減少所致 此為正確答案。Digoxin 具有極高的組織分佈性，Vd 約 6–7 L/kg，主要儲存於骨骼肌（skeletal muscle）中，因為骨骼肌含有大量 Na⁺/K⁺-ATPase，是 digoxin 的主要結合與儲存部位。老年慢性腎衰竭患者骨骼肌萎縮（sarcopenia）導致 Vd 降低；腎清除率也因腎衰竭而降低。根據半衰期公式：$t_{1/2} = \frac{0.693 \times V_d}{CL}$，Vd 與 CL 同步成比例降低，兩者相除後 $t_{1/2}$ 維持相對穩定。✅

(C) 藥物在腎臟的結合量增加 此選項無藥理學依據。腎衰竭時腎臟組織通常萎縮、功能下降，並非 digoxin 結合增加的部位。❌

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