108年:藥學一(第2次)

下列何者之抗癌作用與金屬螯合( chelation )有關?

Adoxorubicin
Bdactinomycin
Cmitomycin
Dmitoxantrone

詳細解析

本題觀念:

抗癌抗生素的作用機轉各有不同,doxorubicin(小紅莓)的抗癌作用部分與金屬螯合(chelation)有關,尤其是與鐵離子(Fe²⁺/Fe³⁺)形成複合物,催化活性氧(reactive oxygen species, ROS)的生成,進一步損傷腫瘤細胞的 DNA。

選項分析

(A) doxorubicin — 蒽環類(anthracycline)抗癌藥,具有多種抗腫瘤作用機轉:① DNA 嵌入(intercalation);② 抑制拓撲異構酶 II(topoisomerase II);③ 氧化還原循環(redox cycling)產生 ROS;④ 金屬螯合:doxorubicin 可螯合鐵離子,形成 doxorubicin-Fe 複合物,此複合物具有強大的催化能力,透過 Fenton 反應將 H2O2\text{H}_2\text{O}_2 轉化為高毒性的羥自由基(OH\cdot\text{OH}),導致 DNA 氧化損傷。金屬螯合在其抗腫瘤作用中扮演重要角色,此為正確答案

(B) dactinomycin(放線菌素 D, actinomycin D)— 作用機轉為 DNA 嵌入:其平面菲諾惡嗪環(phenoxazone ring)嵌入 DNA 鹼基對之間(偏好 GC 序列),兩條環狀胜肽側鏈插入 DNA 小溝,抑

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