108年:藥學三(第2次)
有關微脂粒的敘述,下列何者錯誤?
A在微脂粒表面加上 PEG ,可以增加其在血漿中停留時間
B在微脂粒表面加上 PEG ,可有效增加藥物集中於肝及腎
C可因選用的脂質不同而做成表面帶正電、帶負電或是不帶電的微脂粒
D在微脂粒表面加上 PEG ,可以降低單核巨噬細胞系統對於微脂粒的吸收
詳細解析
本題觀念:
聚乙二醇化微脂粒(PEGylated liposomes / Stealth liposomes)的特性,包括體內循環時間、器官分布及表面電荷對微脂粒性質的影響。本題為反向題(問「何者錯誤」)。
選項分析
(A) 在微脂粒表面加上 PEG,可以增加其在血漿中停留時間 ✅ 正確陳述 PEG(聚乙二醇)修飾形成所謂「隱形微脂粒(stealth liposomes)」。PEG 鏈在微脂粒表面形成親水性屏障,阻止血清中調理素(opsonins)的吸附,從而減少單核巨噬細胞系統(mononuclear phagocyte system, MPS)的辨識與吞噬,大幅延長血漿中的循環半衰期(由傳統微脂粒的約 20 分鐘延長至數小時至數日)。此陳述正確。
(B) 在微脂粒表面加上 PEG,可有效增加藥物集中於肝及腎 ❌ 錯誤陳述(= 答案) 此陳述錯誤。加上 PEG 的效果恰恰相反:PEG 修飾減少微脂粒被肝臟(Kupffer 細胞)及脾臟巨噬細胞吞噬,因此降低肝腎的藥物蓄積。PEGylated liposomes 的主要優點是利用腫瘤增強通透性與滯留效應(enhanced permeability and retention effect, EPR effect)讓藥物蓄積於腫瘤組織,而非集中在肝臟或腎臟。
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