某藥品其藥物動力學參數如下表，下列敘述何者正確？ | oral availability (%) | urinary excretion (%) | bound in plasma (%) | clearance | volume of distribution (L) | effective concentration range (mg/L) | |---|---|---|---|---|---| | 90±3 | 2 | 90±20 | Vmax=450 mg/day，KM=5 mg/L | 50 | 10-20 | ①重複持續給藥下，達穩定狀態的時間可用的四個半衰期估算 ②重複持續給藥下，加倍日劑量時，前穩定狀態平均濃度（Css）傾向大於初始劑量之兩倍 ③給單次靜脈注射劑量，血藥濃度－時間曲線下面積（AUC）將大於初始劑量之兩倍；但初始血漿濃度（C₀ᴮ）則仍為原劑量之兩倍 ④初給藥劑量相同，加倍藥物之溶解度後，則藥物之溶藥通量為速率決定步驟

本題觀念：

本題考查藥物遵循 Michaelis-Menten 非線性藥物動力學（nonlinear/saturable pharmacokinetics）時的三個特性。由題目所給參數：

• Oral availability = 90%
• Vmax = 450 mg/day，Km = 5 mg/L（非線性代謝動力學，高度提示此藥為 Phenytoin（苯妥英） 或類似藥物）
• Plasma protein binding = 90%
• Effective concentration range: 10–20 mg/L

此藥具飽和代謝特性：在治療濃度範圍內（10–20 mg/L），Css 已遠超 Km（5 mg/L），代謝接近飽和狀態，呈現零階動力學傾向。

選項分析

評估三個陳述：

① 重複持續給藥下，達穩定狀態的時間可用約 5 個半衰期估算

→ 不正確（❌）。5 個半衰期估算達穩態的規則只適用於一階（線性）動力學。當藥物遵循 Michaelis-Menten 非線性動力學，半衰期不是固定常數（concentration-dependent），無法用固定半衰期估算達穩態所需時間。Phenytoin 在治療濃度下的表觀半衰期可長達數天，且隨劑量不同而顯著改變。

**② 重複持續給藥下，加倍日劑量時，新

...（解析預覽）...