反義（ antisense ）藥物 fomivirsen 是屬於何種 oligodeoxynucleotide ？

本題觀念：

本題考核反義藥物（antisense drug）fomivirsen 的化學骨架結構，以及不同核苷酸骨架修飾類型的特性與比較。

選項分析

(A) phosphodiester 磷酸二酯（phosphodiester）是天然 DNA/RNA 的骨架，容易被體內的核酸酶（nucleases）降解，血漿半衰期極短，不適合作為治療用寡核苷酸的骨架。Fomivirsen 不是 phosphodiester，故排除。

(B) phosphorothioate ✅ 正確答案 Fomivirsen（商品名 Vitravene）是一個由 21 個核苷酸組成的磷酸硫酯（phosphorothioate）寡核苷酸。其骨架將天然 phosphodiester 中的一個非橋接氧原子（non-bridging oxygen）以硫原子（S）取代，形成： $\text{-O-P(=S)(-O-)-O-}$ 這種修飾使分子對核酸酶具有高度抵抗力，大幅延長半衰期。Fomivirsen 的序列與人類巨細胞病毒（human cytomegalovirus, HCMV）主要立即早期區域 2（IE2）mRNA 互補，透過反義機制抑制 IE2 蛋白質合成，從而阻斷病毒複製，用於治療 AIDS 患者的 CMV 視網膜炎（CMV retinitis）。

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