108年:藥學一(第1次)

Prednisolone 的抗發炎活性約為 hydrocortisone 之四倍,⽽其鈉離⼦滯留則較低,主要是由於 prednisolone :

A在C-1和C-2間導入 C=C 雙鍵
B在C-6和C-7間導入 C=C 雙鍵
C在C-11 位置以 ketone 取代 hydrocortisone 的hydroxy group
D在6α導入 methyl 取代基

詳細解析

本題觀念:

本題考查類固醇結構與活性關係(structure-activity relationship, SAR)中,prednisolone 相較於 hydrocortisone(皮質醇, cortisol)的結構修飾如何提升抗發炎活性,同時降低鈉離子滯留(mineralocorticoid 活性)。這是藥物化學中糖皮質素(glucocorticoid)SAR 的核心考點。

選項分析

(A) 在 C-1 和 C-2 間導入 C=C 雙鍵 ← 本題答案(正確)

Prednisolone 與 hydrocortisone(皮質醇)的唯一結構差異,就是在 A 環的C-1 與 C-2 之間引入了一個雙鍵Δ1\Delta^1 脫氫化, Δ1-dehydrogenation)。這個修飾造成以下效應:

  1. 使 A 環的 C3-ketone 平面化(與環共面),增強與糖皮質素受體(glucocorticoid receptor, GR)的結合親和力
  2. 抗發炎活性提升約 4 倍
  3. 糖皮質素/礦皮質素效力比(glucocorticoid/mineralocorticoid ratio)顯著提升→鈉離子滯留效果相對降低 此說法正確,為本題答案。

(B) 在 C-6 和 C-7 間導入 C=C 雙鍵

Prednisolone 並無此

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