108年:藥學三(第1次)

下列何種酵素代謝反應所 產⽣的代謝物之極性會較原型藥物低?

Aester hydrolysis
Bacetylation
Cester glucuronide
Dsulfate conjugation

詳細解析

本題觀念:

本題考核藥物代謝反應(drug metabolism reactions)對代謝物極性(polarity)的影響。Phase I(修飾反應)通常增加極性,Phase II(結合反應)通常也增加極性以利排除——但乙醯化(acetylation)是Phase II反應中的重要例外,其代謝物極性反而低於原型藥物。

選項分析

(A) Ester hydrolysis(酯水解):Phase I 反應,水解後暴露出 -OH 或 -COOH 極性基團,代謝物極性增加。❌ 非正確答案。

(B) Acetylation(乙醯化):Phase II 結合反應,由 N-乙醯基轉移酶(N-acetyltransferase, NAT)催化,將乙醯基(COCH3-\text{COCH}_3)加到胺基(-NH₂)上,形成較不具極性的醯胺鍵(amide bond)。乙醯化代謝物的水溶性低於原型藥物——這是 Phase II 反應中罕見的例外。✅ 正確答案。

(C) Ester glucuronide(葡萄糖醛酸酯結合):Phase II 反應,將親水性大分子葡萄糖醛酸(glucuronic acid)與藥物結合,代謝物水溶性大幅增加,極性明顯升高。❌ 非正確答案。

**(D) Sulfate conjugation(硫酸結合)

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