108年:藥學三(第1次)

某藥在體 內之排除完全經由 CYP2D6 及CYP3A4 兩種酵素之代謝作⽤,已知 CYP2D6 及CYP3A4 對此藥之代謝參數如下表,當藥物之穩定 狀態⾎中濃度為 20mg/L 時,下列敘述何者正確? 圖片

A此時藥主要是由 CYP 3A4 代謝排除,其排除速率約占總排除速率之 90%
B此時藥經由 CYP 3A4 及CYP 2D6 代謝之排除速率分別占總排除速率之 75% 及25%
C此時藥經由 CYP 3A4 及CYP 2D6 代謝之排除速率分別占總排除速率之 25% 及75%
D此時藥主要是由 CYP 2D6 代謝加以排除,其排除速率約占總排除速率之 90%

詳細解析

本題觀念:

本題考核 Michaelis-Menten 非線性(飽和)藥動學。當藥物同時由兩種酵素(CYP2D6 及 CYP3A4)代謝,且各酵素具有不同的最大代謝速率(VmaxV_{max})與 Michaelis 常數(KMK_M)時,在特定血中濃度下,可計算各酵素分別貢獻的代謝速率,進而求得各酵素在總排除速率中所佔的比例。

影像分析:

題目表格列出兩種代謝酵素的 Michaelis-Menten 動力學參數:

代謝酵素最大排除速率(VmaxV_{max}),mg/hMichaelis-Menten 常數(KMK_M),mg/L
CYP2D6101
CYP3A410050

關鍵觀察

  • CYP2D6 的 KM=1K_M = 1 mg/L 極低(高親和力),但 VmaxV_{max} 也低(10 mg/h)。
  • CYP3A4 的 KM=50K_M = 50 mg/L 較高(低親和力),但 VmaxV_{max} 極大(100 mg/h)。
  • 穩定狀態血中濃度 Css=20C_{ss} = 20 mg/L,此濃度遠大於 CYP2D6 的 KMK_M(1 m

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