Phenytoin 之治療⾎中濃度約為 10 ～20 mg/L ，已知 phenytoin 之⼝服⽣體可⽤率⼤於 70% ，主要經由 CYP2C9與CYP2C19 代謝，⾎中蛋⽩結合率⼤約 90% 。則下列何種因素對 phenytoin 的⾎中濃度影響最⼩？

本題觀念：

本題考核 phenytoin 的藥物交互作用，重點識別哪種併用因素對 phenytoin 血中濃度影響「最小」。Phenytoin 主要由 CYP2C9（70–90%）和 CYP2C19（10–30%）代謝，蛋白結合率約 90%（主要與白蛋白結合）。需分析各選項透過抑制代謝酶或競爭蛋白結合等機制對 phenytoin 濃度的影響程度。

選項分析

(A) 併用葡萄柚汁 ✅（影響最小，為答案） 葡萄柚汁（grapefruit juice）主要透過抑制小腸的 CYP3A4 及 P-gp 來提高多種藥物的生體可用率，但 phenytoin 的代謝主要依賴 CYP2C9 和 CYP2C19，並非 CYP3A4。臨床研究（Takanaga et al., 2000）明確顯示，葡萄柚汁對 phenytoin 的藥動學參數（Cmax、AUC、$t_{1/2}$）無顯著影響。雖然新近研究指出大量重複攝取葡萄柚汁可能對 CYP2C9/CYP2C19 有抑制作用，但在臨床常規飲食量下，對 phenytoin 的影響仍可忽略不計。因此，葡萄柚汁對 phenytoin 血中濃度影響最小。

(B) 併用 tolbutamide Tolbutamide 為 CYP2C9 的受質（substrate）及競爭性抑制劑，與 phenytoin 共享 CYP2C9 代謝

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