改變 gonadotropin-releasing hormone （GnRH ）的C-terminus ，並以 D-amino acid 置換結構中那個胺基酸可得到 GnRH superagonist ？

本題觀念：

GnRH superagonist 的結構修飾——D-胺基酸置換位置 Gly 6

促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasing hormone, GnRH）是一種十肽（decapeptide），天然序列為： $\text{pGlu}^1\text{-His}^2\text{-Trp}^3\text{-Ser}^4\text{-Tyr}^5\text{-Gly}^6\text{-Leu}^7\text{-Arg}^8\text{-Pro}^9\text{-Gly}^{10}\text{-NH}_2$

本題問：在 C 端修飾的基礎上，再以 D-胺基酸置換哪個位置的胺基酸可得到 GnRH superagonist？

選項分析

(A) Tyr 5 Tyr 5（酪胺酸，位置5）位於 GnRH 與受體結合的接觸面，置換此位置會影響受體結合，通常是**拮抗劑（antagonist）**的修飾位置，而非 superagonist。以 D-胺基酸置換 Tyr 5 不能產生 superagonist。

(B) Gly 6 天然 GnRH 中位置 6 的 Gly（甘胺酸）是一個**非手性（achiral）**胺基酸，其特殊的 $\phi$-$\psi$ 角允許肽鏈在此形成 $\beta$-II' 轉角（$\beta$-

...（解析預覽）...