107年:藥學一(第2次)

下列何者不是 tamoxifen 經由 CYP3A4/5 或CYP2D6 代謝而得的代謝物?

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詳細解析

本題觀念:

Tamoxifen 是一種選擇性雌激素受體調節劑(selective estrogen receptor modulator, SERM),本身為前驅藥(prodrug),需經由肝臟細胞色素 P450 酵素代謝後產生活性代謝物。參與 tamoxifen 代謝的主要 CYP 酵素為 CYP3A4/5CYP2D6,它們透過 N-去甲基化(N-demethylation)與 4-羥基化(4-hydroxylation)兩種反應,生成多種代謝物。本題為反向題,考點在於辨認哪一個化學結構不是這兩種酵素的代謝產物。

影像分析:

四個選項均為化學結構式,各自代表 tamoxifen 的不同代謝物候選者:

  • (A) 結構含有 triphenylethylene 核心骨架(兩個苯環 + 一個苯環 + 乙基),乙醚側鏈末端為 二級胺(-OCH₂CH₂NHCH₃),苯環上無羥基。此結構符合 N-desmethyltamoxifen(N-去甲基 tamoxifen),為 tamoxifen 經 CYP3A4 進行 N-去甲基化的主要產物,佔 tamoxifen 代謝約 92%。

  • (B) 結構與 (A) 類似,但其中一個苯環的對位多了一個 羥基(4-OH),乙醚側鏈末端仍為二級胺(-NHCH

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