在hydrocortisone 之結構式中，導入下列何者取代基，會增加其鈉離子滯留效果？

本題觀念：

本題考腎上腺皮質素（corticosteroids）的構效關係（structure-activity relationship, SAR），特別是 hydrocortisone 結構中不同位置的取代基對鈉離子滯留（sodium retention）/ 礦質皮質素（mineralocorticoid）活性的影響。

選項分析

(A) 9α-fluoro ✅ 正確答案 在 C-9α 位置導入氟（F）原子是增加礦質皮質素活性最顯著的修飾。9α-fluoro 取代透過電子誘導效應（inductive effect），使相鄰的 C-11β-OH 酸性增強，對礦質皮質素受體（MR）的親和力大幅提升。9α-fluorohydrocortisone 即 fludrocortisone，其礦質皮質素效力為 hydrocortisone 的約 125–800 倍，可顯著促進腎小管鈉離子再吸收（鈉滯留）。

(B) 16α-methyl 在 C-16α 位置導入甲基（$\text{CH}_3$）可顯著提高 glucocorticoid 活性、降低 mineralocorticoid 活性，屬於增強抗炎效果而非鈉滯留效果的修飾（代表藥物：dexamethasone 含 16α-methyl + 9α-fluoro，鈉滯留效

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