107年:藥學三(第2次)

根據酸鹼分配理論,弱酸性藥品最可能在胃吸收的原因為何?

A藥品在胃內主要以解離型式存在,水溶性較高
B藥品在胃內主要以未解離型式存在,脂溶性較高
C弱酸性藥品較易溶於酸性媒液
D解離型藥品可促進溶離

詳細解析

本題觀念:

本題考核酸鹼分配理論(pH-partition theory)——解釋弱酸性藥品為何主要在胃部被吸收的機轉。核心在於藥品的解離狀態如何決定其穿透生物膜的能力。

選項分析

(A) 藥品在胃內主要以解離型式存在,水溶性較高

此選項描述與實際相反。胃的 pH 約 1~2,遠低於弱酸性藥品的 pKa(通常 3~5)。根據 Henderson-Hasselbalch 方程式:

pH=pKa+log[離子型][非離子型]\text{pH} = \text{p}K_a + \log\frac{[\text{離子型}]}{[\text{非離子型}]}

當 pH ≪ pKa 時,弱酸在胃內以未解離型(非離子型)為主,而非解離型。選項 A 的描述完全錯誤。

(B) 藥品在胃內主要以未解離型式存在,脂溶性較高 ✅(正確答案)

弱酸(pKa 約 4~5)在強酸性的胃環境(pH 1~2)中,pH < pKa,非離子型(undissociated form)大量佔優勢。以 pKa = 4.4 的弱酸為例,在 pH 1.4 的胃液中,非離子型與離子型之比高達 1000:1。非離子型脂溶性高,可穿透胃黏膜的脂質雙層,因此易被胃吸收。

(C) 弱酸性藥品較易溶於酸性媒液

恰好相反。弱酸性藥品的鹽型(離子型)在酸性環境中溶解度反而降低(因為酸性環境使弱酸趨向非離子

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