107年:藥學三(第2次)

當靜脈注射製劑組成中添加足量 mannitol 時,會改變該製劑主成分的體內動態( disposition ),其原因為何?

A改變藥物的蛋白結合率
B改變腎臟的藥物清除率
C改變肝臟的酵素代謝率
D改變藥物的腸肝再循環

詳細解析

本題觀念:

Mannitol 是滲透性利尿劑(osmotic diuretic),靜脈注射後主要在腎臟發揮作用。當與其他藥物合用時,mannitol 可透過改變腎臟的血流動力學與腎小管重吸收,進而影響共同給藥的主成分在腎臟的清除率(renal clearance),改變其體內動態(disposition)。

選項分析

(A) 改變藥物的蛋白結合率 Mannitol 是一種六碳多元醇(hexitol),分子量 182 Da,親水性強,不會與血漿蛋白競爭結合位置,也不影響其他藥物的蛋白結合率(protein binding)。❌ 不正確。

(B) 改變腎臟的藥物清除率 Mannitol 作為滲透性利尿劑,靜脈注射後在腎小球自由過濾,但幾乎不被腎小管重吸收(腎小管重吸收 < 10%)。其滯留在腎小管腔內,增加滲透壓,從而:

  1. 增加腎血流量(renal blood flow)及腎絲球過濾率(glomerular filtration rate, GFR)
  2. 抑制腎小管對水分和溶質的重吸收

對於那些依賴腎小管重吸收的藥物,mannitol 引起的滲透性利尿可使其腎小管重吸收減少、尿中排出增加,進而提高腎臟清除率(renal clearance),改變主成分的 disposition(如縮短 $t_{1/2

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