107年:藥學三(第2次)

已知 A、B及C三藥的肝臟內生性清除率( fuCl'int )分別為: 12,000 mL/min 、1,200 mL/min 及12 mL/min ,此三藥之 fu皆為1% ,何者最可能在臨床上發現血漿蛋白濃度下降時( fu皆變為2% ),肝臟清除率增加比率為最高?

AA藥
BB藥
CC藥
D三藥相同

詳細解析

本題觀念:

本題考驗肝臟清除率(hepatic clearance, CLHCL_H)的 well-stirred model,以及血漿蛋白濃度下降(即 fuf_u 上升)時,哪類藥物的肝臟清除率增加最多。核心在於辨別藥物屬於高萃取率(high extraction ratio)中萃取率(intermediate)低萃取率(low extraction ratio)

背景公式

Well-stirred model 中,肝臟清除率:

CLH=QHfuClintQH+fuClintCL_H = Q_H \cdot \frac{f_u \cdot Cl'_{int}}{Q_H + f_u \cdot Cl'_{int}}

其中:

  • QHQ_H = 肝臟血流量 ≈ 1,500 mL/min
  • fuf_u = 游離分率(unbound fraction)
  • ClintCl'_{int} = 肝臟內生性清除率

題目:QH1,500Q_H \approx 1{,}500 mL/min,三藥 fu=1%=0.01f_u = 1\% = 0.01

  • A 藥fuClint=0.01×12,000=120f_u \cdot Cl'_{int} = 0.01 \times 12{,}000 = 120 mL/min
  • B 藥fuClint=0.01×1,200=12f_u \cdot Cl'_{int} = 0.01 \times 1{,}200 = 12 mL/m

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