107年:藥學三(第2次)

承上題【已知某藥之藥動特性:口服生體可用率為 100% ,血漿蛋白結合率為 10% ,擬似分布體積為 40 L 。將該藥給一特定病人,分別口服日劑量為 96 、144 及192 mg 後,得到血漿穩定狀態平均血中濃度依序為 4.0 、8.0 及16.6 mg/L 。有關該藥在投與劑量範圍下之藥動學特性敘述,何者正確?】,其給藥速率 R(mg/h )與穩定狀態血中濃度 Css (mg/L )間之關係如下圖。則此藥在體內之最大排除速率(Vmax )對Michaelis-Menten 常數(KM)之比值(即 Vmax /K M)為何? 圖片

A0.66
B1
C1.5
D2

詳細解析

本題觀念:

本題為承上題的延伸,考核 Michaelis-Menten 藥動學的 Lineweaver-Burk 雙倒數圖(double reciprocal plot) 之判讀,以及從圖形計算 Vmax/KMV_{max}/K_M 比值的能力。

影像分析:

圖形為 Lineweaver-Burk(雙倒數)線性轉換圖,橫軸為 1/Css1/C_{ss}(單位:L/mg),縱軸為 1/R1/R(單位:h/mg)。

  • 圖中可見兩個實測數據點,分別位於約 (0.10, 0.16)(0.10,\ 0.16)(0.25, 0.26)(0.25,\ 0.26) 附近
  • 最佳擬合直線向右上方延伸(正斜率),向左延伸後與橫軸交於負值區域(x 截距 0.10\approx -0.10 L/mg)
  • 縱軸(y 截距)約為 0.090.09 h/mg,橫軸範圍約 0.15-0.150.250.25,縱軸範圍約 0.000.000.250.25

數學推導:

在穩定狀態下,Michaelis-Menten 方程式為: R=VmaxCssKM+CssR = \frac{V_{max} \cdot C_{ss}}{K_M + C_{ss}}

兩邊取倒數,得 Lineweaver-Burk 方程式

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