107年:藥學一(第1次)

下列有關 saxagliptin 之敘述,何者錯誤?

A作用於 dipeptidyl peptidase-4 (DPP4)
B為α-aminoacylpyrrolidines 之衍生物
C結構中 pyrrolidine 環上有 nitro 基團
D為不可逆抑制劑

詳細解析

本題觀念:

本題為反向題(問「何者錯誤」),考查 saxagliptin 的結構特性與作用機制。Saxagliptin 是第二型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM)治療藥物,屬於二肽基胜肽酶-4(dipeptidyl peptidase-4, DPP-4)抑制劑,了解其結構-活性關係(SAR)是藥師國考藥物化學的重點。

選項分析

(A) 作用於 dipeptidyl peptidase-4 (DPP4) ✅ 正確敘述 Saxagliptin 確實是高度選擇性的 DPP-4 抑制劑(Ki=0.6 nMK_i = 0.6\text{ nM}),通過抑制 DPP-4 來減少 GLP-1 和 GIP 的降解,提高腸泌素(incretin)濃度,促進葡萄糖依賴性胰島素分泌。此敘述正確。

(B) 為 α-aminoacylpyrrolidines 之衍生物 ✅ 正確敘述 Saxagliptin 的結構設計源自對 α\alpha-aminoacyl pyrrolidine 系列的優化:以 α\alpha-cyclopropyl-glycine 衍生的 aminoacyl 部分(含 3-hydroxyadamantyl 胺基酸)連接至 L-cis-4,5-methanoproline nitrile(cyanopyrrolidine)形成

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