107年:藥學一(第1次)

有關 insulin glargine 之敘述,下列何者錯誤?

A將insulin 的A21Asn 修飾成 Gly
B於insulin 加入 B31Arg 與B32Arg
C此藥之等電點( isoelectric point )接近 7
D可製成澄清製劑並以靜脈注射給藥

詳細解析

本題觀念:

Insulin glargine 是一種長效基礎胰島素類似物,透過特定胺基酸修飾改變其等電點,使其在皮下注射後形成微沉澱,達到長時間緩慢釋放的效果。本題考核 insulin glargine 的結構修飾與製劑特性,是反向題(問何者錯誤)。

選項分析

(A)正確陳述(非答案) Insulin glargine 將 A 鏈第 21 位的 Asparagine(Asn,縮寫 A21Asn)替換為 Glycine(Gly),形成 A21Gly 修飾。此修飾的目的是在酸性製劑(pH 4.0)中防止 Asparagine 脫醯胺(deamidation),確保化學穩定性。

(B)正確陳述(非答案) Insulin glargine 於 B 鏈 C 端延伸加入兩個 Arginine 殘基:B31Arg 與 B32Arg。Arginine 帶正電(鹼性),使胰島素整體等電點由天然胰島素的 pH 5.4 上移至約 pH 6.7,是長效機制的關鍵。

(C)正確陳述(非答案) Insulin glargine 的等電點(isoelectric point, pI)約為 6.7,接近生理 pH 7.4,故在皮下注射後的生理環境中溶解度極低,自然形成微沉澱(microprecipitate),再緩慢

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