107年:藥學一(第1次)

Finasteride 為: 圖片

A5α-reductase 之可逆抑制劑
B5α-reductase 之mechanism-based 抑制劑
Caromatase 之可逆抑制劑
Daromatase 之mechanism-based 抑制劑

詳細解析

本題觀念:

Finasteride 對 5α-還原酶(5α-reductase)的抑制機制屬於 mechanism-based inhibition(又稱 suicide inhibition、不可逆抑制),而非單純的可逆性競爭抑制。理解此區別是本題核心。

影像分析:

題目所附圖片為 Finasteride 的化學結構式。可觀察到:

  • 四環類固醇骨架(tetracyclic steroid skeleton):A、B、C、D 四環,與睪固酮(testosterone)相同
  • A 環:含有 Δ1,2 雙鍵(共軛烯醯胺),形成一個六員 lactam(內醯胺)環,這是 mechanism-based inhibition 的關鍵結構特徵
  • C-17 側鏈:tert-butylamide(叔丁基醯胺)取代基
  • 整體特徵:Finasteride 作為天然受質(睪固酮)的結構類似物(substrate analogue),能被酵素識別並進入活性位點,接著與 NADPH 反應形成穩定中間體,最終導致酵素被「鎖死」。

選項分析

(A) 5α-reductase 之可逆抑制劑 此選項錯誤。雖然 Finasteride 在短期動力學實驗中初期呈現類似競爭性抑制的表現,但長期實驗顯示為不可逆(近乎不可逆)的抑制。半衰期長

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