107年:藥學三(第1次)

下列何者對細胞膜上運輸蛋白 P-glycoprotein 的敘述最正確?

A主要外排親水性的毒性分子
B在迴腸與結腸的表現量高
C被證實與造成抗癌藥耐藥性的相關性小
D腸腔上皮細胞膜中表現量高時,會造成投藥後體內藥物濃度增加

詳細解析

本題觀念:

P-醣蛋白(P-glycoprotein, P-gp)的特性、分布與功能

選項分析

(A) 主要外排親水性的毒性分子 錯誤。P-gp(MDR1/ABCB1)主要外排**親脂性(lipophilic)**的分子,而非親水性分子。其受質多為大分子量(250-4000 Da)、具有疏水性或兩性的化合物,如 Vinca alkaloids(vincristine、vinblastine)、doxorubicin、taxol 等。親水性分子通常由其他轉運子(如 OATs、MRP 系列)負責。

(B) 在迴腸與結腸的表現量高 正確。P-gp 沿腸道的分布呈梯度遞增:十二指腸 < 空腸(jejunum)< 迴腸(ileum),結腸(colon)亦有相當表現。研究顯示腸道 P-gp 最大轉運活性在迴腸 > 空腸 > 結腸,因此迴腸和結腸的 P-gp 表現量確實較近端腸道高。

(C) 被證實與造成抗癌藥耐藥性的相關性小 錯誤。P-gp 過度表現是腫瘤細胞發生多重耐藥(multidrug resistance, MDR)的主要機制之一。P-gp 在骨肉瘤、肝細胞癌、乳癌、胃癌、肺癌及大腸癌等多種腫瘤中均有過度表現的報告,導致化療藥物(anthracyclines, taxanes, vinca alkaloids)無法

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