106年:藥學一(第2次)

下列抗癌藥中,何者不屬於 DNA 甲基轉移 酶抑制劑(DNA methyltransferase inhibitor )?

Aazacitidine
Bcladribine
Cdecitabine
Dnelarabine

詳細解析

本題觀念:

DNA 甲基轉移酶抑制劑(DNA methyltransferase inhibitor, DNMTi)的分類

DNA 甲基化(DNA methylation)是重要的表觀遺傳(epigenetic)調控機制,異常甲基化(特別是腫瘤抑制基因啟動子高甲基化)是許多癌症的致病機轉之一。DNMTi 藉由去甲基化重新活化沉默的腫瘤抑制基因。

本題為反向題(問「不屬於」DNMTi),需找出不是 DNMTi 的藥物。

選項分析

(A) azacitidine ✅ 是 DNMTi(正確陳述)。Azacitidine(Vidaza)是 5-azacytosine 的核苷類似物,可整合入 DNA(及少量 RNA),與 DNMT 形成共價複合物後使酶失活 → DNA 去甲基化。用於骨髓化生不良症候群(myelodysplastic syndrome, MDS)。

(B) cladribine不是 DNMTi(= 本題答案)。Cladribine(2-chlorodeoxyadenosine, 2-CdA)是嘌呤核苷類似物(purine nucleoside analogue),機轉為:

  • 在 T、B 淋巴球中被 deoxycytidine kinase(DCK)磷酸化為 2-CdATP
  • 整合入 DNA → DNA

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