106年:藥學三(第2次)

某藥在體外執行微粒體實驗,研究其在體內受細胞色素代謝之影響。發現只給本藥,其代謝速率與藥品濃度之關係如下圖中 Control所示;若加入某代表性抑制劑後,則如下圖中 Inhibitor 所示。依此下列何者正確? 圖片

AKM改變,Vmax 不變,顯示「競爭性抑制」( competitive inhibition )的特質
BKM改變,Vmax 改變,顯示不清楚的( mixed type inhibition )的特質
CKM不變,Vmax 變小,顯示「非競爭性抑制」( noncompetitive inhibition )的特質
DKM變小,Vmax 變小,顯示「未競爭性抑制」( uncompetitive inhibition )的特質

詳細解析

本題觀念:

本題考察酶動力學(enzyme kinetics)中不同抑制類型對 Michaelis-Menten 參數(KMK_MVmaxV_{max})的影響,以及如何從 Lineweaver-Burk 雙倒數圖(Lineweaver-Burk double-reciprocal plot)判讀抑制類型。題目背景為體外微粒體(microsome)實驗,研究細胞色素(cytochrome P450)代謝的抑制效應。

影像分析:

圖為 Lineweaver-Burk 雙倒數圖,橫軸為 1/[S]1/[S](受質濃度的倒數),縱軸為 1/v1/v(反應速率的倒數)。圖中有兩條直線:

  • Control(下方直線):無抑制劑時的基準曲線
  • Inhibitor(上方直線):加入抑制劑後的曲線

關鍵觀察:

  1. 兩條直線平行(斜率相同),代表兩條線的斜率(=KM/Vmax= K_M / V_{max})不變
  2. Inhibitor 線的 y 軸截距=1/Vmax= 1/V_{max})較 Control 線VmaxV_{max} 降低
  3. 由於斜率(KM/VmaxK_M/V_{max})不變而 VmaxV_{max} 降低,KMK_M 必須等比例降低才能維持相同斜率
  4. 兩條線在 x 軸負半軸的截距(=1/KM= -1/K_M):Inhibitor

...(解析預覽)...