106年:藥學三(第2次)

某藥在體內之排除完全經由 CYP2D6 及CYP3A4 兩種酵素之代謝作用,已知 CYP2D6 及CYP3A4 對此藥之代謝參數如下表,當藥物之穩定狀態血中濃度為 0.1mg/L 時,經由 CYP2D6 及CYP3A4 代謝之排除速率約占總排除速率分別為何? 圖片

A82% 及 18%
B67% 及 33%
C33% 及 67%
D18% 及 82%

詳細解析

本題觀念:

本題考察多個 CYP 酵素同時代謝同一藥物時,如何利用 Michaelis-Menten 動力學參數計算各酵素對總排除速率的貢獻比例。核心公式是:當藥物濃度 CKMC \ll K_M(線性動力學範圍),intrinsic clearance(內在清除率)CLint=Vmax/KMCL_{int} = V_{max} / K_M,而各酵素的排除分率(fraction metabolized, fmf_m)= 各酵素 CLintCL_{int} / 總 CLintCL_{int}

影像分析:

題目提供代謝參數表(content image),列出兩種代謝酵素的動力學參數如下:

代謝酵素最大排除速率(VmaxV_{max}),mg/hMichaelis-Menten 常數(KMK_M),mg/L
CYP2D6101
CYP3A410050

重點解讀:CYP2D6 的 VmaxV_{max} 雖然僅為 CYP3A4 的十分之一(10 vs 100 mg/h),但其 KMK_M 也同樣遠低(1 vs 50 mg/L),反映 CYP2D6 對此藥的結合親和力遠高於 CYP3A4。在低濃度條件下(

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