106年:藥學三(第2次)
某藥在體內之排除完全經由 CYP2D6 及CYP3A4 兩種酵素之代謝作用,已知 CYP2D6 及CYP3A4 對此藥之代謝參數如下表,當藥物之穩定狀態血中濃度為 0.1mg/L 時,經由 CYP2D6 及CYP3A4 代謝之排除速率約占總排除速率分別為何? 
A82% 及 18%
B67% 及 33%
C33% 及 67%
D18% 及 82%
詳細解析
本題觀念:
本題考察多個 CYP 酵素同時代謝同一藥物時,如何利用 Michaelis-Menten 動力學參數計算各酵素對總排除速率的貢獻比例。核心公式是:當藥物濃度 (線性動力學範圍),intrinsic clearance(內在清除率),而各酵素的排除分率(fraction metabolized, )= 各酵素 / 總 。
影像分析:
題目提供代謝參數表(content image),列出兩種代謝酵素的動力學參數如下:
| 代謝酵素 | 最大排除速率(),mg/h | Michaelis-Menten 常數(),mg/L |
|---|---|---|
| CYP2D6 | 10 | 1 |
| CYP3A4 | 100 | 50 |
重點解讀:CYP2D6 的 雖然僅為 CYP3A4 的十分之一(10 vs 100 mg/h),但其 也同樣遠低(1 vs 50 mg/L),反映 CYP2D6 對此藥的結合親和力遠高於 CYP3A4。在低濃度條件下(
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