106年:藥學三(第2次)

當藥物濃度增加時,下列何者不會造成非線性( nonlinear )動力學過程?

A腎小管主動分泌( renal active secretion )
B被動擴散( passive diffusion )
C飽和性代謝( saturable metabolism )
D飽和性蛋白質結合( saturable plasma protein binding )

詳細解析

本題觀念:

非線性(nonlinear)藥物動力學發生在某一過程具有**飽和性(saturability)**時,亦即當藥物濃度升高,超過系統最大處理能力,動力學從一級(first-order)轉變為零級(zero-order)或混合型。關鍵在於:只有依賴載體(carrier-mediated)或酵素的過程才可能飽和,純物理性的被動擴散則不會。

選項分析

(A) 腎小管主動分泌(renal active secretion) 腎小管主動分泌透過有機陰/陽離子轉運蛋白(如 OAT、OCT)完成,屬載體介導的主動轉運。載體數量有限,藥物濃度升高時可達飽和 → 呈現非線性動力學。會造成非線性。

(B) 被動擴散(passive diffusion) ✅ 正確答案 被動擴散遵循 Fick's law,藥物依濃度梯度跨膜移動,速率與濃度梯度成正比(線性),不涉及載體或酵素,因此不會飽和、不會產生非線性動力學。無論濃度多高,仍維持一級動力學。

(C) 飽和性代謝(saturable metabolism) 肝臟酵素(如 CYP450)催化量有限,高濃度時達到 VmaxV_{max},代謝速率不再隨濃度增加 → 零級動力學(Michaelis-Menten kinetics)。典型例子:Phenytoin、Warfarin。**會

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