106年:藥學一(第1次)

抗癌藥物 procarbazine 是經由何種中間體抑制 DNA ?

Amethyl radical
Baziridinium ion
Chydroxy radical
Dsuperoxide anion

詳細解析

本題觀念:

抗癌藥物 procarbazine 的作用機制,重點在其活化後產生的中間體(intermediate)種類及其如何抑制 DNA。Procarbazine 是甲基肼衍生物(methylhydrazine derivative),須經代謝活化後發揮烷化劑(alkylating agent)作用,其關鍵中間體為甲基自由基(methyl radical),最終導致 DNA 甲基化(methylation)。

選項分析

(A) methyl radical ✓ — Procarbazine 在肝臟微粒體酵素(cytochrome P450,特別是 CYP1A 和 CYP2B)作用下活化,經由 azo-procarbazine → methylazoxy → benzylazoxy 等中間體,過程中產生甲基自由基(methyl radical,·CH₃)。此自由基進一步形成 methyl diazonium(CH3N2+\text{CH}_3\text{N}_2^+),再以 SN1 機制甲基化 DNA 中的鳥嘌呤(guanine)。已有電子自旋共振(ESR)實驗與 spin-trapping 研究在大鼠肝臟微粒體和活體多器官中確認甲基自由基的形成。

(B) aziridinium ion — 為雙功能烷化劑(bifunction

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