106年:藥學三(第1次)

已知某藥在體內之排除依 Michaelis-Menten 動力學,其給藥速率 R(mg/h )與穩定狀態血中濃度 Css (mg/L )之關係圖如下。則此藥之 Michaelis-Menten 常數 KM(mg/L )為何? 圖片

A8
B12.5
C16
D25

詳細解析

本題觀念:

本題考查 Michaelis-Menten(非線性)藥物動力學中,以雙倒數圖(double-reciprocal plot,又稱 Lineweaver-Burk plot)從圖形上求取 Michaelis-Menten 常數 KMK_M(又稱 Michaelis constant)的方法。

在非線性藥物動力學中,藥物排除速率遵循 Michaelis-Menten 方程式。在穩定狀態(steady state)下,給藥速率 RR 等於排除速率:

R=VmaxCssKM+CssR = \frac{V_{\max} \cdot C_{ss}}{K_M + C_{ss}}

取雙倒數後得:

1R=KMVmax1Css+1Vmax\frac{1}{R} = \frac{K_M}{V_{\max}} \cdot \frac{1}{C_{ss}} + \frac{1}{V_{\max}}

此即以 1/R1/R1/Css1/C_{ss} 作圖的線性方程式,類比 Lineweaver-Burk 雙倒數圖的直線特性:

  • 斜率(slope) =KM/Vmax= K_M / V_{\max}
  • y 軸截距(y-intercept) =1/Vmax= 1/V_{\max}
  • x 軸截距(x-intercept) =1/KM= -1/K_M

因此,由 x 軸截距可直接求得 KMK_M

影像分析:

圖形為雙倒數圖(1/

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