下列何種基因變異的分子檢驗最適合用於篩檢乳癌病人家族成員是乳癌高危險族群與否？

本題觀念：

遺傳性乳癌（hereditary breast cancer）中最常見、最具臨床意義的基因是 BRCA1（breast cancer gene 1，染色體 17q21）與 BRCA2（染色體 13q12）。攜帶 BRCA1 有害胚系突變（pathogenic germline variant）的女性，終生乳癌發生率超過 60%，遠高於一般族群（約 13%）。因此，對乳癌患者的家族成員進行 BRCA1/BRCA2 基因檢測，是識別高危險族群最有效的分子篩檢策略。

選項分析

(A) TP53 基因 TP53 胚系突變是 Li-Fraumeni 症候群（Li-Fraumeni syndrome）的致病原因，患者確實有乳癌風險，但此症候群極罕見（全球累計病例不足千例），且同時伴隨肉瘤、腦瘤、腎上腺癌等多種腫瘤。TP53 突變篩檢並非乳癌家族成員的首選常規分子篩檢工具，臨床依循 BRCA 優先原則。❌

(B) BRCA1 基因 ✅ BRCA1 編碼參與 DNA 雙鏈斷裂修復（homologous recombination repair, HRR）的核蛋白，是最重要的乳癌/卵巢癌易感基因。攜帶 BRCA1 有害突變者：

• 終生乳癌風險：>60%（某些研究達 72%）
• 終生卵巢癌風險：39–58%
• 族群

...（解析預覽）...