Bortezomib 可以用來治療多發性骨髓瘤，主要是會抑制下列何者？

本題觀念：

本題考 Bortezomib（硼替佐米）的作用機制。Bortezomib 是第一個獲 FDA 核准用於多發性骨髓瘤（multiple myeloma）治療的蛋白酶體抑制劑（proteasome inhibitor），其核心機制為抑制蛋白酶體（proteasome）。

選項分析

(A) Proteasome（蛋白酶體）：此為 Bortezomib 的直接作用標靶。Bortezomib 為硼酸二肽衍生物（dipeptidyl boronic acid），可可逆性地結合並抑制 26S 蛋白酶體的 20S 催化核心中的 $\beta_5$ 次單元（chymotrypsin-like site）。抑制蛋白酶體後，無法降解泛素化蛋白（ubiquitinated proteins），造成細胞內蛋白質積累：（1）抑制 NF-κB 活化、（2）引發內質網壓力（ER stress）與未折疊蛋白反應（unfolded protein response, UPR）、（3）促進細胞凋亡（apoptosis）。多發性骨髓瘤細胞因大量生產免疫球蛋白，蛋白質代謝旺盛，對蛋白酶體抑制特別敏感。此為正確答案。

(B) Golgi apparatus（高基氏體）：Bortezomib 並不直接作用於高基氏體。高基氏體負責蛋白質修飾、分類與

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