以艾瑞莎標靶藥物治療肺腺癌，常因下列何種 EGFR 基因變異而效果不佳？

本題觀念：

EGFR 基因繼發性抗藥突變機制，特別是 T790M 突變導致第一代 EGFR 酪胺酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor, TKI）艾瑞莎（Gefitinib）治療肺腺癌(lung adenocarcinoma)效果不佳的分子機制。

選項分析

(A) L858R 不正確。L858R 是 Exon 21 的點突變，屬於活化型突變（activating mutation），是艾瑞莎的治療標的，而非抗藥性突變。L858R 患者對 Gefitinib 有敏感反應，療效良好。

(B) G719X 不正確。G719X（Exon 18）是較少見的 EGFR 活化型突變，對第一代 TKI（Gefitinib）的反應率較 L858R 和 Exon 19 deletion 低，但並非造成療效不佳的主要抗藥機制。G719X 突變對第二代 TKI（如 Afatinib）有更好的反應。

(C) T790M 正確。T790M 是 EGFR Exon 20 的點突變（Thr790→Met），是第一代 EGFR TKI（Gefitinib、Erlotinib）最主要的繼發性（acquired）抗藥突變，約佔所有第一代 TKI 抗藥案例的 50%。

T790M 的抗藥機制（雙重機制）：

1. **ATP 親和力增加（主

...（解析預覽）...