106年:醫學四(2)

下列何者與 APOE 基因的 ε4多型性 ( Polymorphism )關係最為密切?

A巴金森失智症( Parkinson disease dementia )
B額顳葉失智症( frontotemporal dementia )
C阿茲海默失智症( Alzheimer dementia )
D血管性失智症( vascular dementia )

詳細解析

本題觀念:

本題考載脂蛋白 E(apolipoprotein E, APOE)基因的 ε4 多型性與各類失智症的遺傳關聯,重點在 APOE ε4 是哪種失智症最強的遺傳風險因子。

選項分析

(A) 巴金森失智症(Parkinson disease dementia, PDD) → APOE ε4 與巴金森氏病患者發展為失智症有一定關聯(攜帶至少一個 ε4 等位基因的患者,失智症發生 OR 約 3.37),且發病年齡較早。然而,此關聯程度遠低於阿茲海默症,且 PDD 的主要發病機制與 α-synuclein(路易體)有關,APOE ε4 非其最主要的遺傳決定因素。

(B) 額顳葉失智症(frontotemporal dementia, FTD) → APOE ε4 在 FTD 族群中的頻率並不高於對照組,且 FTD 主要的遺傳因子為 MAPT、GRN、C9orf72 基因突變。APOE ε4 與 FTD 的關聯性遠不如與 AD 的關聯。

(C) 阿茲海默失智症(Alzheimer dementia, AD)正確答案。APOE ε4 是晚發型阿茲海默症(late-onset Alzheimer's disease)目前已知最強的遺傳風險因子(susceptibility gene)。攜帶一個 ε4 等位基因可使 AD

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