一位 40 歲女性病人由大腸鏡發現在升結腸有一腫瘤，而沒有其他息肉或發炎性大腸病變。病理切片發現是腺癌，分化不好（poorly differentiated adenocarcinoma ），她媽媽於 48 歲死於子宮內膜癌，她爸爸目前健康良好，她 43 歲的姊姊在 2年前診斷為早期結腸癌，追蹤至今無復發。此外，病人無其他兄弟姊妹，經過右半結腸切除，證實是 T3 N1 M0 腺癌，她擔心 2個小孩有結腸癌的風險，想做基因檢測，此病人最有可能是那一種家族性的癌症症候群？

本題觀念：

40 歲女性升結腸腺癌（poorly differentiated）、無多發性息肉、母親 48 歲死於子宮內膜癌、43 歲姊姊罹患結腸癌（早期）。此家族史高度符合 Lynch 症候群（遺傳性非息肉性大腸直腸癌，HNPCC）的診斷標準。

選項分析

(A) BRCA2 突變 BRCA2 突變主要增加乳癌及卵巢癌風險（男性亦增加胰臟癌、攝護腺癌），與大腸直腸癌及子宮內膜癌的家族聚集關聯性不強，且臨床特徵不符合。

(B) 遺傳性非息肉性大腸直腸癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer, HNPCC）（正確答案） 本案符合 Amsterdam II 標準：

1. ≥ 3 位 Lynch 相關癌症（結腸癌 × 2，子宮內膜癌 × 1）
2. 至少 2 個連續世代受影響（媽媽、病人及姊姊）
3. ≥ 1 位確診時年齡 < 50 歲（病人本人 40 歲確診、姊姊 43 歲確診）
4. 無多發性腺瘤息肉（排除 FAP）

HNPCC 由 DNA 錯配修復基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）突變引起，與結腸癌、子宮內膜癌、卵巢癌、胃癌、泌尿道癌關聯密切。

(C) 家族性腺瘤性多發性息肉症候群（familial adenomatous polyposis, FAP） FAP 特徵為

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