106年:醫學四(1)

戒酒發泡錠( disulfiram )用來治療酒癮,其作用機轉主要為何?

A抑制酒精代謝過程中的 aldehyde dehydrogenase
B抑制酒精代謝過程中的 alcohol dehydrogenase
C抑制 GABA type A receptors (GABA A)在alcohol ion channel activity 的作用
D抑制 serotonin 5-HT 3 receptors 在alcohol ion channel activity 的作用

詳細解析

本題觀念:

戒酒發泡錠(disulfiram)是 FDA 核准的三種酒精使用疾患(alcohol use disorder)治療藥物之一(另外兩種為 acamprosate 和 naltrexone)。其作用機轉為厭惡治療(aversion therapy),透過干擾酒精代謝路徑,使飲酒後產生不適反應。

選項分析

(A) 抑制酒精代謝過程中的 aldehyde dehydrogenase

正確。 酒精(ethanol)的正常代謝路徑為:

Ethanolalcohol dehydrogenase (ADH)Acetaldehydealdehyde dehydrogenase (ALDH)Acetate\text{Ethanol} \xrightarrow{\text{alcohol dehydrogenase (ADH)}} \text{Acetaldehyde} \xrightarrow{\text{aldehyde dehydrogenase (ALDH)}} \text{Acetate}

Disulfiram 透過不可逆抑制 aldehyde dehydrogenase(ALDH),使乙醛(acetaldehyde)無法進一步代謝,導致乙醛在血中累積(濃度可升高 5–10 倍)。高乙醛血症引起一系列不適反應(flushing、噁心嘔吐、心悸、低血壓、頭痛等),稱為 disulfiram-alcohol reaction,藉此使患者對飲酒產生厭惡。**此為本題正確答案

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