104年:內專

病人因Transient Ischemia attack 正長期服用低劑量Aspirin, 請問與下列哪些藥物會有交互作用? (1) naproxen (2) Ibuprofrn (3) COX-2 inhibitor (4) Acetaminophen (5) Diclofenac

A(1)+(2)
B(1)+(2)+(4)
C(2)+(3)+(4)
D(2)+(4)+(5)
E(2)+(3)+(4)+(5)

詳細解析

本題觀念:

本題考查低劑量 Aspirin 與 NSAIDs 之間的藥效動力學交互作用(pharmacodynamic drug-drug interaction)。核心機制:Aspirin 藉由**不可逆地乙醯化(irreversibly acetylating)**血小板 COX-1(cyclooxygenase-1)第 529 位 Serine 殘基,永久抑制血栓素 A2\text{A}_2(thromboxane A2\text{A}_2, TXA₂)合成,從而達到抗血小板效果。某些 NSAIDs 可競爭性佔據 COX-1 活性位點,阻礙 Aspirin 的乙醯化,進而削弱其抗血小板作用。

選項分析

分子機制回顧: Aspirin 需進入 COX-1 通道,乙醯化 Ser529,使酵素永久失活。若 NSAID 先佔據 Arg120(通道入口附近),則 Aspirin 無法到達 Ser529,無法乙醯化 → 抗血小板效果消失。

分析各藥物:

(1) Naproxen(萘普生):為非選擇性 NSAIDs,對 COX-1 親和力高,可競爭性阻礙 Aspirin 乙醯化 COX-1。JACC 2005 研究證實 Naproxen 可顯著削弱低劑量 Aspirin 的抗血小板效果,且呈劑量依賴性。有交互作用

**(

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