105年:藥學一(第2次)

下列何種抗癌藥會抑制 5-phosphoribosylamine 之生合成?

Acyclophosphamide
B6-MP
C5-FU
Dcytarabine

詳細解析

本題觀念:

本題考的是嘌呤(purine)合成拮抗劑 6-mercaptopurine(6-MP)的作用機轉,特別是其在嘌呤從頭合成(de novo purine synthesis)路徑中的抑制點。

嘌呤從頭合成路徑關鍵步驟PRPPamidotransferase(PPAT)5-phosphoribosylamine(PRA)IMPAMP / GMP\text{PRPP} \xrightarrow{\text{amidotransferase(PPAT)}} \text{5-phosphoribosylamine(PRA)} \rightarrow \cdots \rightarrow \text{IMP} \rightarrow \text{AMP / GMP}

  • 此路徑第一步(由 PRPP 轉換為 5-phosphoribosylamine)為限速步驟,由 PRPP amidotransferase(amidophosphoribosyltransferase, PPAT) 催化。
  • 6-MP 透過代謝活化(HGPRT 將 6-MP 轉換為 thioinosine monophosphate, TIMP),TIMP 再進一步抑制 PPAT 酵素,阻斷 5-phosphoribosylamine(PRA)的生合成。

選項分析

(A) cyclophosphamide 錯誤。Cyclophosphamide 為烷化劑(alkylatin

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