105年:藥學一(第2次)
大分子生物製劑不適合口服投藥的原因,下列何者錯誤?
Apoor absorption
Bacid lability of peptide bonds
Cslow enzymatic degradation
Dphysical instability
詳細解析
本題觀念:
大分子生物製劑(biologics)不適合口服給藥的主要障礙,包含消化道中的多重物理與化學屏障。本題為反向題,問何者「錯誤」。
選項分析
(A) poor absorption ✅ 正確陳述(不是答案) 大分子生物製劑分子量龐大(通常 > 5000 Da)、具親水性,無法有效通過腸道上皮細胞的跨細胞路徑(transcellular route)或旁細胞路徑(paracellular route),口服吸收率通常低於 1%。
(B) acid lability of peptide bonds ✅ 正確陳述(不是答案) 胃部酸性環境(pH 1.0–2.0)會導致蛋白質/胜肽的肽鍵(peptide bond)在酸性條件下水解,同時造成蛋白質去折疊(denaturation)與失活(inactivation),是口服生物製劑的重要挑戰。
(C) slow enzymatic degradation ❌ 錯誤陳述(= 正確答案) 生物製劑在消化道中面對的是快速且廣泛的酵素降解(rapid enzymatic degradation),而非緩慢的降解。胃部的胃蛋白酶(pepsin)、小腸的胰蛋白酶(trypsin)、胰凝乳蛋白酶(chymotrypsin)等蛋白酶,以及腸道刷狀緣(brush border)上的胜肽酶,能快速將
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