105年:藥學三(第2次)

已知下列藥品對肝細胞之穿透力( permeability )都很強,其他相關資訊如下表:今肝血流由 1.5 L/min 降為1 L/min A藥 B藥 C藥 D藥肝臟固有清除率( L/min ) 20 0.5 1 0.1血中蛋白質結合率( %) 50 10 80 95

A改變肝臟血流,對 A藥清除率之改變最大;對 D藥清除率之改變最小
B改變肝臟血流,對 B藥清除率之改變最大;對 C藥清除率之改變最小
C改變肝臟血流,對 C藥清除率之改變最大;對 B藥清除率之改變最小
D改變肝臟血流,對 D藥清除率之改變最大;對 A藥清除率之改變最小

詳細解析

本題觀念:

Well-stirred 模型(Rowland model)中肝臟清除率(hepatic clearance, CLHCL_H)的決定因素,以及改變肝血流對不同固有清除率(intrinsic clearance, CLintCL_{int})藥品的影響。

選項分析

背景計算:Well-stirred 模型公式:

CLH=QHfuCLintQH+fuCLintCL_H = Q_H \cdot \frac{f_u \cdot CL_{int}}{Q_H + f_u \cdot CL_{int}}

各藥 fuCLintf_u \cdot CL_{int} 值(fuf_u = 1 − 蛋白質結合率):

  • A 藥:fu=0.5f_u = 0.5CLint=20CL_{int} = 20fuCLint=10f_u \cdot CL_{int} = 10 L/min(遠大於 QHQ_H,高萃取率)
  • B 藥:fu=0.9f_u = 0.9CLint=0.5CL_{int} = 0.5fuCLint=0.45f_u \cdot CL_{int} = 0.45 L/min(低萃取率)
  • C 藥:fu=0.2f_u = 0.2CLint=1CL_{int} = 1fuCLint=0.20f_u \cdot CL_{int} = 0.20 L/min(低萃取率)
  • D 藥:fu=0.05f_u = 0.05CLint=0.1CL_{int} = 0.1fuCLint=0.005f_u \cdot CL_{int} = 0.005 L/

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