105年:藥學三(第2次)

在多次口服給藥中,若將投藥次數和投予劑量由 qid 100 mg 改為qd 400 mg ,該藥物在穩定狀態下的最高血中濃度( Cmax )和最低血中濃度( Cmin )會有何改變?

ACmax 增加,Cmin 增加
BCmax 增加,Cmin 降低
CCmax 降低,Cmin 增加
DCmax 降低,Cmin 降低

詳細解析

本題觀念:

本題考查多次口服給藥(multiple oral dosing)中,維持相同每日總劑量但改變給藥頻次時,穩定狀態下最高血中濃度(Cmax,ssC_{max,ss})與最低血中濃度(Cmin,ssC_{min,ss})的變化方向。這是藥動學中給藥方案設計(dosage regimen design)的核心概念。

選項分析

給藥方案改變:

  • 原方案:qid(每日 4 次)× 100 mg = 每日 400 mg,給藥間隔 τ = 6 小時
  • 新方案:qd(每日 1 次)× 400 mg = 每日 400 mg,給藥間隔 τ = 24 小時
  • 每日總劑量(daily dose)相同 = 400 mg/day

分析 Cmax,ssC_{max,ss} 的變化:

穩定狀態最高血中濃度公式(口服): Cmax,ssD/Vd1ekτC_{max,ss} \propto \frac{D/V_d}{1 - e^{-k\tau}}

當 τ 從 6 小時延長至 24 小時,且每次劑量從 100 mg 增加到 400 mg(4 倍):

  • 分子:D 增加為 4 倍(400 mg vs 100 mg)
  • 分母:1ekτ1 - e^{-k\tau} 也增大(τ 變大,ekτe^{-k\tau} 更小),但增幅遠不及劑量增加幅度

直觀思考:每次一口氣給 400 mg,峰值必然比每次

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