下列何者是檢測 TP53 基因突變主要的標的？

本題觀念：

TP53 基因（tumor protein p53）是人類癌症中最常發生體細胞突變的腫瘤抑制基因，其突變熱點（mutation hotspot）主要集中在編碼 DNA 結合域（DNA-binding domain，DBD）的特定外顯子（exon）區段。本題考核 TP53 基因突變的主要分子檢驗標的。

選項分析

(A) Exon 1-3

Exon 1-3 主要編碼 p53 蛋白的**轉錄活化域（transactivation domain，TAD）**和富含脯胺酸區域（proline-rich region）。這些區段的突變相對罕見，並非臨床分子檢驗的主要標的。此選項錯誤。

(B) Exon 4-9 ✓（正確答案）

TP53 突變中約 90% 以上集中在 exon 4-9，這些外顯子編碼 p53 蛋白的 DNA 結合域（DNA-binding domain，DBD，約 residue 102-292）。DBD 是 p53 與下游目標基因啟動子結合、發揮腫瘤抑制功能的核心區域。六個主要熱點密碼子（hotspot codons）均位於此區域：

• Arg175（codon 175，exon 5）
• Gly245（codon 245，exon 7）
• Arg248（codon 248，exon

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