105年:醫學三(1)
下列關於 theophylline 在慢性阻塞性氣道疾病( chronic obstructive airway disease )的治療敘述,何者錯誤?
A抽煙與喝酒會增加 theophylline 的代謝
B支氣管擴張效果主要來自於抑制呼吸道平滑肌之 phosphodiesterase
C低劑量 theophylline 有抗發炎效果,主要是直接抑制細胞核內 histone deacetylase-2 的活性
D做為附加( add-on )治療,效果比吸入型長效性乙二型增效劑( long acting β2-agonist ) 弱
詳細解析
本題觀念:
Theophylline 在慢性阻塞性氣道疾病(chronic obstructive airway disease,即 COPD)治療中的藥理機制,包含代謝影響因素、支氣管擴張機制、低劑量抗發炎機制,以及與吸入型長效乙二型增效劑(long-acting β2-agonist, LABA)的療效比較。本題為反向題(問「何者錯誤」)。
選項分析
(A) 抽煙與喝酒會增加 theophylline 的代謝 ✅ 正確陳述。Theophylline 主要由 CYP1A2 代謝。抽煙誘導 CYP1A2,可顯著加速 theophylline 的清除(戒菸 1 週後清除率可下降 35%)。乙醇(ethanol)也被報告可誘導肝臟酵素、增加 theophylline 代謝。因此吸菸與飲酒者需較高劑量才能達到治療血中濃度。
(B) 支氣管擴張效果主要來自於抑制呼吸道平滑肌之 phosphodiesterase ✅ 正確陳述。Theophylline 的支氣管擴張作用主要透過抑制磷酸二酯酶(phosphodiesterase, PDE),尤其是 PDE3 和 PDE4,使細胞內 cAMP 濃度上升,導致平滑肌放鬆。這是 theophylline 傳統且主要的支氣管擴張機制。
(C) 低劑量 theophylli
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