115年:醫學三(2)
肝硬化病理特徵中，肝細胞質量減少及血流改變主要是因為何種細胞活化導致？
AKupffer細胞
B肝星狀細胞（hepatic stellate cells）
C肝細胞
D肝臟內皮細胞
詳細解析
本題觀念：
本題考肝硬化(cirrhosis)與肝纖維化(liver fibrosis)的核心細胞。慢性肝損傷後，肝星狀細胞(hepatic stellate cell, HSC)由儲存 vitamin A 的靜止細胞，活化成類似 myofibroblast 的細胞，產生大量膠原與細胞外基質(extracellular matrix, ECM)，造成肝架構扭曲、肝內血管阻力上升與血流改變。
選項分析
(A) Kupffer 細胞 — ❌ 不選。Kupffer 細胞是肝臟巨噬細胞，可釋放發炎與纖維化訊號，促進肝星狀細胞活化，但不是主要產生纖維化基質的效應細胞。
(B) 肝星狀細胞 — ✅ 正確。HSC 活化後會增生、收縮，並大量分泌 collagen I、III 等 ECM，是肝纖維化與肝硬化結構改變的核心細胞。
(C) 肝細胞 — ❌ 不選。肝細胞是受損與再生的主要實質細胞，可釋放訊號影響纖維化，但不是造成纖維化基質沉積的主要細胞。
(D) 肝臟內皮細胞 — ❌ 不選。肝竇內皮細胞在 capillarization 與微環境改變中重要，但題目問「主要因何種細胞活化」導致肝細胞量減少與血流改變，最佳答案仍是 HSC。
答案解析
正確答案為 (B)。肝硬化的病理特徵包括瀰漫性纖維化、再生結節與肝內血流重塑。HSC 活化後產生 ECM 並具有收縮性，會壓迫/重塑肝竇，增加肝內血管阻力，也讓肝細胞與血液之間的物質交換受阻，進一步造成肝功能下降。
核心知識點
- HSC 靜止狀態：儲存 vitamin A，位於 Disse space。
- HSC 活化：轉為 myofibroblast-like cell，產生 collagen 與 ECM。
- 肝硬化：纖維化 + 再生結節 + 血流重塑。
- Kupffer 細胞、內皮細胞與肝細胞都參與調控，但 HSC 是主要效應細胞。
臨床重要性
HSC 活化是抗纖維化治療研究的重要標的。理解這個機轉有助於連結慢性肝炎、酒精性肝病、脂肪性肝炎到門脈高壓與肝功能衰竭的共同路徑。