115年:醫學一(2)

細胞加入粒線體呼吸鏈抑制劑會造成呼吸鏈電子傳遞中斷。假設一新發現之藥物已知其功能為呼吸鏈抑制劑,並會完全阻斷complex Ⅲ的功能。當細胞加入此藥物一段時間後,下列那一組呼吸鏈代謝物,兩者主要皆以還原態存在?

Acoenzyme Q,NADH
Bcoenzyme Q,cytochrome c
Ccytochrome b,cytochrome c
Dcytochrome a,cytochrome b

詳細解析

本題觀念

本題考「粒線體呼吸鏈(electron transport chain)電子傳遞方向」與「呼吸鏈抑制劑阻斷位置」的觀念。呼吸鏈的電子傳遞有固定方向:從NADH(complex I)或琥珀酸(complex II)開始,經coenzyme Q(輔酶Q,又稱ubiquinone)→complex III→cytochrome c→complex IV,最後傳給氧氣。若某個complex被藥物完全阻斷,阻斷點「上游」的載體因為電子持續流入卻無法再往下傳,會堆積成還原態(reduced,帶有電子的狀態);阻斷點「下游」的載體因為收不到新電子、卻仍能把手上原有的電子交出去,會維持氧化態(oxidized,失去電子的狀態)。掌握這個「上游還原、下游氧化」的口訣,就能推斷本題答案。

選項分析

A. coenzyme Q,NADH——本題答案。NADH由complex I提供電子給呼吸鏈,coenzyme Q則接在complex I/II之後、complex III之前;兩者都位於complex III阻斷點的「上游」。當complex III完全被阻斷後,NADH與coenzyme Q因為電子持續流入卻無法再往下走,會同時累積成還原態,兩者狀態一致,符合題目要求。

B. coenzyme Q,cytochrome c——coenzyme Q位於阻斷點上游會維持還原態沒錯,但cytochrome c是接在complex III之後、負責把電子送給complex IV的載體,位於阻斷點「下游」;下游載體因為手上原有的電子仍可交給下游的complex IV/氧氣,會轉為氧化態。兩者一個還原、一個氧化,狀態不一致,故此選項錯誤。

C. cytochrome b,cytochrome c——cytochrome b是complex III內部接收coenzyme Q電子的組分,位於阻斷點的上游端,會維持還原態;但cytochrome c位於阻斷點下游,會轉為氧化態,兩者狀態不一致,故此選項錯誤。

D. cytochrome a,cytochrome b——cytochrome b位於阻斷點上游,會維持還原態;但cytochrome a屬於complex IV,位於阻斷點的下游,會維持氧化態。兩者狀態相反,並非「皆為還原態」,故此選項錯誤。

答案解析

呼吸鏈抑制劑造成的氧化還原狀態改變,遵循一個簡單通則:抑制點「上游」的所有載體因為電子持續流入卻卡住,會維持還原態;抑制點「下游」的所有載體因為收不到新電子,仍可把既有電子交給更下游的受體,會轉為氧化態。本題藥物完全阻斷complex III,NADH與coenzyme Q都位於complex III之前(上游),因此會同時維持還原態,符合「兩者主要皆以還原態存在」的描述,故正確答案為A。B、C、D三個選項都各自混合了一個上游載體與一個下游載體,因此都不符合題目要求。

核心知識點

  • 呼吸鏈電子傳遞順序:NADH(complex I)/琥珀酸(complex II)→coenzyme Q→complex III(含cytochrome b、c1)→cytochrome c→complex IV(cytochrome a、a3)→氧氣。
  • 抑制劑通則:阻斷點上游載體維持還原態,下游載體維持氧化態(例如rotenone阻斷complex I時,幾乎全部下游載體皆氧化;氰化物阻斷complex IV時,幾乎全鏈皆還原)。
  • complex III常見抑制劑為antimycin A,作用於Qi site,阻斷ubiquinol氧化與電子由cytochrome b傳向cytochrome c1的步驟。
  • 建議複習:粒線體氧化磷酸化各complex的組成與電子傳遞順序、常見呼吸鏈抑制劑(rotenone、antimycin A、氰化物)的作用位置與臨床意義。

參考資料

  1. Antimycin A binding at the Qi site of complex III
  2. Rotenone - ScienceDirect Topics
  3. Coenzyme Q – cytochrome c reductase - Wikipedia
  4. Biochemistry, Electron Transport Chain - StatPearls